ペンドレッド症候群とは？前庭水管拡大の難聴とSLC26A4遺伝を2,774人の研究で解説

本記事は教育目的の情報提供です。 自身または家族の発症リスク・検査の要否・治療方針の判断は、必ず主治医・臨床遺伝専門医・認定遺伝カウンセラーにご相談ください。緊急時は 119 へ。

ケンタ

父が難聴でペンドレッド症候群と聞き、自分や子どもが心配で…

先生

気持ちはわかります。家族歴をきっかけに相談に来られる方はとても多いです。遺伝の仕組みは整理された知見があるので、順に確認していきましょう。

ケンタ

遺伝子検査で分かるらしいけど、結果を受け止められるか不安です

先生

その迷いは自然なものです。結果の受け止め方は一人で抱えず、遺伝カウンセリングの場で一緒に考えられます。受けるかどうかも主治医に相談してください。

ケンタ

子どもにも遺伝するんですよね? 妻にも話さないと…

先生

家族で共有したいという思いは大切です。血縁者の検査を順に考える方法は確立されていますので、伝え方も含めて認定遺伝カウンセラーと整理しましょう。

ケンタ

具体的には、僕はまず何から動けばいいんですか?

先生

主治医、臨床遺伝専門医、認定遺伝カウンセラーへとつなぐ流れがあります。公的機関や学会の資料をもとに、仕組みから検査、支援まで順に解説します。

結論: 2025 年の研究では、前庭水管拡大の約 96% に SLC26A4 の変化が 2 つありました。この難聴は生まれつき固定とは限らず、変動・進行しうると報告されています。聴こえの変化は耳鼻咽喉科、遺伝の結果は臨床遺伝専門医に相談しましょう。

この記事でわかること

SLC26A4 遺伝子と前庭水管拡大がどう関係するか
新生児聴覚スクリーニングを通過しても難聴が出る理由
保険で受けられる遺伝学的検査と、DTC 検査の限界
治療研究の現在地と、きょうだい・家族への影響

ペンドレッド症候群とは？SLC26A4 と前庭水管拡大の仕組み

ケンタ

そもそも、ペンドレッド症候群ってどんな病気なんですか?

先生

多くの方がまずそこで戸惑われます。1997年の米国NIHの研究で原因遺伝子が特定され、難聴と甲状腺腫が主な特徴だと整理されています。

ペンドレッド症候群は、難聴と甲状腺腫 (= 甲状腺が腫れる状態) を特徴とする病気です。原因遺伝子は 1997 年、米国 NIH のチームが第 7 染色体から見つけました。当時の名前は PDS で、現在は SLC26A4 と呼ばれています。作られるタンパク質「ペンドリン」は、イオンの輸送体に似た構造をもちます。

前庭水管は、内耳と頭の中をつなぐ細い管です。この管がピンの頭ほどの 1mm より太い状態を、前庭水管拡大 (EVA) と呼びます。内耳を水で満たされた楽器にたとえると、水の通り道が広がった状態です。

ケンタ

父は甲状腺が腫れていないけど、同じ病気なんでしょうか?

先生

気持ちはわかります。GeneReviewsでは、同じ遺伝子の変化でも甲状腺病変の有無で呼び名が分かれるとされます。お父様の経過は主治医に相談してください。

同じ SLC26A4 の変化でも、現れ方は 2 つに分かれます。

表現型	主な特徴
ペンドレッド症候群	難聴 + 甲状腺の病変
非症候性 (DFNB4)	甲状腺の病変がない難聴
GJB2 難聴 (別の病気)	聴こえの経過は比較的安定

GJB2 難聴やアッシャー症候群は、原因遺伝子が異なる別の病気です。 SLC26A4 の難聴は、加齢とともに進行しやすい点が違います。画像で前庭水管拡大と言われたら、主治医に原因の調べ方を相談しましょう。

ここまでのまとめ: SLC26A4 が作るペンドリンの異常で、難聴と前庭水管拡大が起こります。甲状腺の病変があるかで呼び名が変わります。

遺伝の仕組みとリスクの数字：常染色体潜性遺伝

ケンタ

僕が保因者だったら、子どもも発症するんですか?

先生

結論から言うと、片方の親からだけでは通常は発症しません。米国国立医学図書館の資料では、両親から1つずつ受け継いだ場合に発症すると説明されています。

この病気は常染色体潜性遺伝 (= 両親から 1 つずつ変化を受け継ぐと発症する仕組み) です。変化を 1 つだけ持つ親は「保因者」と呼ばれ、通常は症状がありません。

両親がともに保因者の場合、子ども 1 人ごとの確率は次のとおりです。

子どもの状態	確率	4 人きょうだいに置き換えると
発症する	25%	4 人に 1 人
保因者になる	50%	4 人に 2 人
どちらも受け継がない	25%	4 人に 1 人

この確率は、子どもが生まれるたびに毎回同じです。コイン 2 枚が両方表になる確率と似ています。

病気の頻度には、次の推計があります。

先天性難聴の 7〜8% (100 人中 7〜8 人) を占めるという推定
中国の前庭水管拡大 2,774 人では 95.9% (100 人中約 96 人) が両方に変化を保有
多くのアジアの国で、遺伝性難聴の原因として 2 番目に多い

ケンタ

日本人だと、この病気はどれくらい多いんですか?

先生

日本人の難聴患者を対象にした研究では、SLC26A4は主な原因遺伝子の一つと報告されています。ご家族の確率は認定遺伝カウンセラーに相談しましょう。

日本人難聴の原因遺伝子は、GJB2、CDH23、SLC26A4 の順に多いと報告されています。両側の前庭水管拡大がある日本人 100 人では、82 人に SLC26A4 の変化が見つかりました。中国の数値は、日本人にそのまま当てはめられません。家族の確率を知りたいときは、認定遺伝カウンセラーに相談しましょう。

ここまでのまとめ: 両親が保因者なら、子どもごとに 4 人に 1 人の確率で発症します。日本人でも SLC26A4 は難聴の主な原因の一つです。

新生児スクリーニングを通過しても起こる、変動する難聴とめまい

ケンタ

息子は新生児の聴覚検査を通ったので、大丈夫ですよね?

先生

多くの親御さんが同じように考えます。中国の2025年の研究では、検査記録のある前庭水管拡大の方の100人中約36人がスクリーニングを通過していました。

日本では、全ての新生児に聴覚検査を行うことが重要とされています。ただし、この検査は生まれた時点の聴こえを確かめるものです。

2025 年の研究の主な数字は次のとおりです。

項目	割合	100 人あたり
新生児スクリーニングを通過	341 人中 124 人 (36.36%)	約 36 人
反復するめまい	597 人中 256 人 (42.9%)	約 43 人
甲状腺腫	597 人中 38 人 (6.4%)	約 6 人

出典:

GeneReviews によると、3 歳までに多くが両側の高度〜重度難聴になります。首を傾ける、吐く、ふらつくといった症状が先に出ることもあります。日本人の研究でも、難聴は「先天性・変動性・進行性」と報告されています。階段を下りるように、聴こえが段階的に落ちるイメージです。

聴力検査の目安は 3 歳まで 3〜6 か月ごと、以後は年 1 回です。実際の間隔は主治医が決めます。急に聞こえが悪くなったときは、早めに耳鼻咽喉科を受診しましょう。

ケンタ

息子がサッカーをしたがっていて、やめさせるべきですか?

先生

悩ましいですね。NIDCDは接触スポーツを避けるよう勧める一方、GeneReviewsは根拠が不十分としています。参加の可否は主治医に相談して決めましょう。

頭をぶつけることについては、意見が分かれています。 NIDCD は、接触スポーツを避け、ヘルメットを着けるよう勧めています。ダイビングなど急な気圧変化を避けることも勧めています。一方 GeneReviews は、頭部外傷で聴力が落ちた報告は逸話的だとしています。避けることで進行が防げるかは、根拠が不十分とされています。スポーツの参加は、主治医と相談しながら家族で決めるのが現実的です。

ここまでのまとめ: 新生児検査を通過しても、後から難聴が出たり進んだりします。めまいも約 4 割にみられ、変化があれば早めの受診が大切です。

甲状腺腫と甲状腺機能：遅れて現れるもう一つのサイン

ケンタ

甲状腺の腫れは、子どもの頃から出るものなんですか?

先生

気になりますよね。GeneReviewsでは典型的には10代で明らかになると記載され、2025年の研究でも甲状腺腫は100人中約6人でした。

甲状腺腫は、出るとすれば小児期後半〜成人早期が多いとされます。典型的には 10 代で明らかになるとも記載されています。 2025 年の研究では、甲状腺腫は 100 人中約 6 人でした。

甲状腺の病変は、ヨウ素添加塩が普及していない国で見つかりやすいとされます。少数例では、甲状腺の発育不全による先天性甲状腺機能低下症も起こりえます。甲状腺のチェックは、次の目安が示されています。

10 歳ごろに甲状腺の超音波検査で基準を取る
その後は 5〜10 年ごとに確認する
首の腫れに気づいたら、間隔を待たずに相談する

ケンタ

甲状腺のチェックは、どこで受ければいいんですか?

先生

米国国立医学図書館の資料では、まれに先天性の甲状腺機能低下症も起こりうるとされます。検査の時期は小児科や内分泌内科の主治医に相談してください。

橋本病のような自己免疫の甲状腺の病気とは、原因が異なります。甲状腺の検査は、小児科や内分泌内科の主治医と相談して進めましょう。

ここまでのまとめ: 甲状腺腫は 10 代以降に遅れて出ることが多いです。超音波での定期確認を主治医と相談しましょう。

検査の選択肢：画像・保険の遺伝学的検査・DTC 保因者判定

ケンタ

検査って、どんな種類から選べばいいんですか?

先生

選択肢が多くて迷いますよね。ACMGの指針では、画像などの臨床評価と遺伝学的検査を組み合わせて原因を調べる方法が示されています。

前庭水管拡大は、CT や MRI などの画像検査で確認されます。原因の特定は、治療方針や家族の再発リスク評価に役立つとされます。 ACMG は、臨床と遺伝学の評価を組み合わせる方法を示しています。

検査	目的	位置づけ
CT・MRI	前庭水管拡大の確認	耳鼻咽喉科で実施
保険の遺伝学的検査	原因遺伝子の特定	2012 年に保険適用
DTC 遺伝子検査	一部の変異の判定	診断には使えない

日本では 2012 年、難聴の遺伝学的検査が保険診療になりました。当初は 13 遺伝子・46 種類の変異で、2015 年に 19 遺伝子・154 種類へ広がりました。保険検査 10,047 件の解析では、診断率は 100 人中約 39 人でした。先天性〜早期発症の群では、100 人中約 49 人で原因が見つかっています。現在の対象遺伝子数や実施施設は、主治医に確認しましょう。

ケンタ

ネットの遺伝子検査で「変異なし」なら安心できますか?

先生

気持ちはわかります。米国国立医学図書館は、DTC検査を医療判断に使う前に追加検査が通常必要としています。結果は臨床遺伝専門医に相談してください。

DTC 検査 (= 医療機関を通さず個人で申し込む遺伝子検査) は注意が必要です。診断や医療の判断に使う前に、医療者を通じた追加検査が通常必要です。保因者判定が一部の変異だけを調べる場合、「変異なし」でも保因者は否定できません。結果が届いたら、臨床遺伝専門医か認定遺伝カウンセラーに相談しましょう。

ここまでのまとめ: 画像と保険の遺伝学的検査を組み合わせて原因を調べます。DTC の「変異なし」は保因者でない証明になりません。

結果の読み方：両アレル・片アレルのみ・VUS

ケンタ

結果に「片方だけ見つかった」とあったら、どういう意味ですか?

先生

戸惑う方は多いです。2025年の研究では、見えにくい場所の変異や遺伝子の一部が欠けたり増えたりする変化も関わり、追加解析で分かることがあります。

遺伝学的検査の結果は、大きく 3 つのパターンに分かれます。

結果のパターン	意味	次の一歩
両アレルに病的変異	診断を強く支持する	家族の検査を相談
片アレルのみ検出	もう 1 つが未検出の可能性	追加解析を相談
意義不明の変異 (VUS)	病気との関係が未確定	再評価を待つ

アレルとは、両親から 1 つずつ受け継ぐ遺伝子の「組」のことです。片方しか見つからないとき、もう片方が見えにくい場所にあることがあります。 2025 年の研究では、深部イントロン変異 c.304+941C>T が 13 人 (0.5%) で関与していました。コピー数変異 (= 遺伝子の一部が欠けたり増えたりする変化) も 70 人 (2.5%) でみられました。 1 家系では、別の遺伝子 FOXI1 の変化も見つかっています。

ケンタ

結果から、息子の聴こえがどうなるか分かるんですか?

先生

日本人を対象にした研究では、遺伝子型から聴こえの経過は予測できませんでした。画像所見と合わせた解釈を、認定遺伝カウンセラーに相談しましょう。

日本人の研究では、遺伝子型から聴こえの経過を予測できませんでした。そのため、画像所見と遺伝子の結果を合わせて読むことが大切です。結果の説明は、臨床遺伝専門医か認定遺伝カウンセラーに受けましょう。

ここまでのまとめ: 片方しか見つからなくても、追加解析で原因がわかることがあります。結果は画像所見と合わせて専門家と読み解きます。

聞こえを支える選択肢と治療研究の最前線

ケンタ

聴こえが落ちていくのを、止める治療はあるんですか?

先生

切実なご質問です。NIDCDによると、進行を止める治療は現時点で証明されていません。いま使える支援として補聴器や人工内耳があります。

現時点で、EVA に伴う難聴の進行を止める治療は証明されていません。ステロイドの有効性を示す研究はなく、内リンパ嚢の手術は聴力を損なうおそれがあります。

いま利用できる支援は次のとおりです。

補聴器による聞こえの補助
人工内耳 (高度〜重度難聴での標準的な選択肢)
療育や学校での聴覚支援

人工内耳の手術では、外リンパの噴出や術後の一時的なめまいに注意が必要です。

研究段階の治療も 2 つ進んでいます。

研究	内容	段階
遺伝子治療 (2026 年)	AAV ベクターで遺伝子を補う	マウスのみ
低用量シロリムス	iPS 細胞研究をもとに内服	試験計画を公表

2026 年の研究では、生後早期の遺伝子導入で、マウスの聴こえが改善しました。有毛細胞の保持などの効果は、成体まで続いたと報告されています。ただし、ヒトでの有効性と安全性は確立していません。この研究は Akouos 社が一部資金を提供し、関連特許の出願もあります。

ケンタ

ニュースで遺伝子治療を見ました。息子も受けられますか?

先生

期待が膨らみますよね。2026年の研究で聴こえが改善したのはマウスのみで、ヒトでの有効性は未確立です。適応や時期は主治医に相談してください。

慶應義塾大学は、患者の iPS 細胞から作った細胞で研究を進めました。その成果から、低用量シロリムスの第 I/IIa 相試験が計画されました。対象は 7〜50 歳の患者 16 人で、主な目的は安全性の確認です。有効性の結果は、本記事の調査範囲では確認できていません。

ペンドレッド症候群に対し、FDA と厚生労働省 (PMDA) の承認治療は確認されていません。新しい治療の情報に触れたら、主治医に適応や時期を相談しましょう。

ここまでのまとめ: 補聴器や人工内耳が現在の支援の中心です。遺伝子治療やシロリムスは研究段階で、承認された治療はまだありません。

家族・きょうだいへの影響と心の負担

ケンタ

下の子が生まれたら、すぐ検査したほうがいいですか?

先生

大事な視点です。GeneReviewsでは、リスクのあるきょうだいは出生後早めの遺伝学的評価が適切とされています。時期は臨床遺伝専門医と相談しましょう。

発端者の変異が確定すると、血縁者の保因者検査が可能になります。出生前検査や着床前検査も、選択肢として示されています。リスクのあるきょうだいは、出生後早めの遺伝学的評価が適切とされます。保因者である親自身は、通常は症状がありません。

次の子どもを考えるときは、遺伝カウンセリングを受けると整理しやすくなります。山道で道案内がいると迷いにくいのと同じです。

社会面の不安には、次の情報が役立ちます。

2023 年にゲノム医療推進法が施行されました
遺伝情報による差別への対応は、各省で整備が進められている段階です
保険や就労の不安は、認定遺伝カウンセラーに相談できます

ケンタ

遺伝のことで、保険や仕事に影響しないか心配です…

先生

その不安は自然です。2023年施行のゲノム医療推進法のもと、差別への対応が各省で進められています。保険や就労の心配は認定遺伝カウンセラーに相談してください。

指定難病については、指定難病 304 の対象遺伝子に SLC26A4 は含まれていません。現時点で、本疾患が医療費助成の対象かは確認できませんでした。制度の対象かどうかは、主治医や自治体の窓口に確認しましょう。

ACMG は、ろう・難聴の人の言語や文化への配慮を推奨しています。親が一人で抱え込まず、学校や地域の支援窓口も活用しましょう。

ここまでのまとめ: きょうだいの早めの評価と遺伝カウンセリングが家族を支えます。制度や差別の不安は専門家と窓口に確認しましょう。

よくある質問 (FAQ)

Q1. 保因者の親は将来、難聴を発症しますか？

変化を 1 つだけ持つ保因者は、通常は症状がありません。聴こえに不安があれば、耳鼻咽喉科で検査を受けましょう。

Q2. 子どもやきょうだいにも遺伝しますか？

両親が保因者なら、子どもごとに 4 人に 1 人の確率で発症します。きょうだいの検査は、臨床遺伝専門医に相談してください。

Q3. 遺伝学的検査に保険は使えますか？

日本では、難聴の遺伝学的検査は 2012 年から保険診療で行われています。実施施設や条件は、主治医に確認しましょう。

Q4. 遺伝子検査の結果が会社や保険会社に知られますか？

医療機関の検査結果には、守秘義務があります。不安な点は、検査前に認定遺伝カウンセラーへ相談すると安心です。

Q5. セカンドオピニオンは取るべきですか？

結果の解釈や人工内耳の判断に迷うなら、検討する価値があります。臨床遺伝専門医のいる医療機関に相談すると整理しやすくなります。

まとめ

ペンドレッド症候群は、SLC26A4 の変化による常染色体潜性遺伝の病気です。新生児検査を通過しても、難聴が後から変動・進行することがあります。めまいや甲状腺腫も、時間をおいて現れることがあります。保険の遺伝学的検査と画像を組み合わせて、原因を確かめましょう。治療研究は進んでいますが、承認された治療はまだ確認されていません。聴こえの変化は耳鼻咽喉科、遺伝の結果は臨床遺伝専門医に相談してください。

本記事は教育目的の情報提供です。 自身または家族の発症リスク・検査の要否・治療方針の判断は、必ず主治医・臨床遺伝専門医・認定遺伝カウンセラーにご相談ください。緊急時は 119 へ。

参考文献

Huang S, et al. Reevaluation of Enlarged Vestibular Aqueduct. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2025;151(11):1046-1056. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41066100/
Everett LA, et al. Pendred syndrome is caused by mutations in a putative sulphate transporter gene (PDS). Nat Genet. 1997;17(4):411-422. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9398842/
Miyagawa M, Nishio SY, Usami S. Mutation spectrum and genotype-phenotype correlation of hearing loss patients caused by SLC26A4 mutations in the Japanese: a large cohort study. J Hum Genet. 2014;59(5):262-268. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24599119/
Usami SI, Nishio SY. The genetic etiology of hearing loss in Japan revealed by the social health insurance-based genetic testing of 10K patients. Hum Genet. 2022;141(3-4):665-681. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34599366/
Mori K, et al. Social Health Insurance-Based Simultaneous Screening for 154 Mutations in 19 Deafness Genes Efficiently Identified Causative Mutations in Japanese Hearing Loss Patients. PLoS One. 2016;11(9):e0162230. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27627659/
Tsai YH, et al. Postnatal Slc26a4 gene therapy improves hearing and structural integrity in a hereditary hearing loss model. J Clin Invest. 2026;136(8):e193812. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41701544/
Fujioka M, et al. A phase I/IIa double blind single institute trial of low dose sirolimus for Pendred syndrome/DFNB4. Medicine (Baltimore). 2020;99(19):e19763. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32384426/
Smith RJH, Azaiez H, Odell AM. SLC26A4-Related Sensorineural Hearing Loss. GeneReviews (University of Washington, Seattle). 最終更新 2025-04-03. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1467/
Li MM, et al. Clinical evaluation and etiologic diagnosis of hearing loss: A clinical practice resource of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). Genet Med. 2022;24(7):1392-1406. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35802133/
MedlinePlus Genetics (U.S. National Library of Medicine). Pendred syndrome. https://medlineplus.gov/genetics/condition/pendred-syndrome/
NIDCD (NIH). Enlarged Vestibular Aqueducts and Childhood Hearing Loss. https://www.nidcd.nih.gov/health/enlarged-vestibular-aqueducts-and-childhood-hearing-loss
厚生労働省. 新生児聴覚検査の実施について (雇児母発第0129002号、平成28年3月29日改正). https://www.mhlw.go.jp/file/04-Houdouhappyou-11908000-Koyoukintoujidoukateikyoku-Boshihokenka/tyoukaku2.pdf
厚生労働省. 指定難病 304 若年発症型両側性感音難聴概要・診断基準等. https://www.mhlw.go.jp/content/10905000/001175082.pdf
MedlinePlus Genetics (U.S. National Library of Medicine). What is direct-to-consumer genetic testing? https://medlineplus.gov/genetics/understanding/dtcgenetictesting/directtoconsumer/
厚生労働省. ゲノム医療推進法に関する情報. https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_59050.html